全球首個CRISPR療法人體試驗結果公布：治療晚期肺癌疾病安全可行

在未來的試驗中，研究團隊會使用改進的基因編輯方法提升治療效果。

近日，四川大學華西醫院盧鈾教授團隊公布了4年前開展的一項基因編輯臨床試驗結果：CRISPR-Cas9編輯的T細胞在臨床上治療晚期肺癌等疾病是安全可行的。目前，該論文已經發布在4月27日的《Nature》上。

2016年，盧鈾教授團隊發起了世界首個CRISPR療法人體試驗，并通過了醫院倫理審查委員會的批準。隨后的10月，研究團隊完成了世界首例基因編輯細胞人體注射。

根據論文，基因編輯治療的思路是從患者體內提取T細胞，通過電穿孔的方式，向離體T細胞共轉染Cas9質粒和sgRNA質粒，從而編輯T細胞的PD-1基因，然后將基因編輯后的細胞進行擴增，重新注入到患者體內。

盧鈾教授團隊在晚期肺癌患者身上展開了臨床研究，共有22例患者被納入到研究。其中，5名患者因T細胞體外擴增不足，沒有接受治療。余下的17名患者均獲得了高活性（90%）的編輯后的T細胞，但由于各方面因素，最終只有12人接受了T細胞的回輸治療。

臨床試驗中，所有與治療相關的不良事件均為1/2級，比如淋巴細胞減少癥、疲勞、白細胞減少癥、發燒、關節痛和皮疹。

從數據來看，T細胞中位編輯效率是5.81%。與未被編輯的T細胞相比，編輯過的T細胞中，CD8和IFN-γ雙陽性的占比顯著增加。這表明，破壞T細胞的PD-1之后，T細胞的活性增強了。而且，中位脫靶率的結果為 0.05%，遠遠低于 1.69% 的中靶率，所以研究人員認為CRISPR-Cas9 編輯T細胞這一操作是安全可行的。

另外，研究團隊也明確表示，在未來的試驗中，使用改進的基因編輯方法，可以提升治療效果。

截至2020年1月31日，12名患者中，有11名（91.7％）死于腫瘤進展，所有患者的死亡均與治療無關，剩下的1名患者仍在接受其他治療。

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