腫瘤治療新成果！中國科學家揭示PD-1分子降解機制

由于蛋白質FBXO38活躍度降低，導致PD-1分子肆意發展，影響腫瘤免疫T細胞正常運行。

近日，中國科學家給全球癌癥患者帶來了福音。

11月29日消息，據報道，中國科學院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室的許琛琦研究團隊在國際頂尖學術期刊Nature（《自然》）上發表了他們的研究成果。這一研究成果與癌癥免疫治療有關，它揭示了阻礙人體免疫系統正產運作的PD-1分子的降解機制，以及該機制在腫瘤免疫反應中的功能。

2018年，日本科學家Tasuku Honjo因發現PD-1獲得諾貝爾生理學或醫學獎，這一分子在腫瘤微環境中非?；钴S，但活躍的原因以及如何遏制，目前科學界還沒能給出合理解答。

團隊研究發現，在腫瘤細胞中，由于蛋白質FBXO38活躍度降低，導致PD-1分子肆意發展，影響腫瘤免疫T細胞正常運行。而白介素2可以加以遏制，從而讓人體腫瘤免疫系統回歸正常水平。

在29日的研究發布會上，中國科學院院士李林介紹了PD-1分子的作用機制，他打了個比方，假如人體是一個由細胞組成的社會，那么正常的細胞是公民，腫瘤細胞是狡猾小偷，T細胞是警察，PD-1則相當于影響警察能力的“麻醉劑”。一部分腫瘤細胞通過激活“麻醉劑”PD-1分子讓T細胞“失能”，從而在人體內橫行，不加遏制地發展下去。

這個“麻醉劑”到底為什么能被激活？具體而言，在正常細胞中，FBXO38活躍程度高，PD-1得到有效抑制。而在腫瘤細胞中，它的活躍程度低，因而PD-1大肆發展，使得T細胞無力對抗腫瘤。

值得一提的是，他們發現已經被用來治療黑色素瘤和腎癌的白介素2可用來遏制PD-1。但由于副作用比較大，團隊表示，今后可以優化白介素2的劑型和用量，和其他藥物聯合治療癌癥。

這項研究主要由中科院生化與細胞所許琛琦研究組完成，博士研究生孟祥波和劉希偉為共同第一作者。經費支持來自國家自然科學基金委、中國科學院、上海市科委以及中組部萬人計劃。

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